Desde su lanzamiento en acceso anticipado el 5 de marzo, Slay the Spire 2 se ha convertido en un fenómeno, superando a títulos destacados como Marathon y Resident Evil: Requiem. Actualmente, cuenta con más de 224,000 jugadores, y recibe una calificación "abrumadoramente positiva" en Steam, basada en cerca de 6,000 reseñas.
El desarrollador Mega Crit ha indicado que el juego permanecerá en acceso anticipado de uno a dos años, durante los cuales se añadirán nuevas cartas, eventos, entornos y enemigos. En un tono sarcástico, la cuenta oficial del juego felicitó al equipo de Marathon por su lanzamiento, sugiriendo que no se debe pasar por alto a proyectos independientes por el éxito de Slay the Spire 2.
Anthony Giovannetti, cofundador de Mega Crit, describió el proceso de desarrollo como un continuo proceso de selección de ideas, donde muchas son descartadas para perfeccionar el juego. Además, los creadores del motor Godot celebran el lanzamiento, considerando que Slay the Spire 2 podría ser el mayor lanzamiento de un juego hecho con su tecnología hasta la fecha.