La estrategia más efectiva en Vampire Crawlers implica el uso del personaje Mortaccio, un esqueleto que se desbloquea al eliminar 444 esqueletos. Este Crawler comienza con cartas de Hueso y una carta de armadura, aumentando la estadística de Cantidad cada vez que se juega una carta azul. Con este enfoque, es posible dominar el juego de manera sencilla.
El objetivo principal al iniciar una partida es conseguir la carta Spellbinder, que no cuesta maná y aumenta la Duración en 2. Esto es crucial, ya que mantener a Mortaccio activo es vital para maximizar el daño. Al combinarlo con cartas de armadura y el Arcana Your Shield My Liege, Mortaccio se vuelve prácticamente invulnerable.
Para enfrentamientos más desafiantes, se recomienda buscar gemas que incrementen la Fuerza, Área y Cantidad, además de utilizar gemas como Reverse Combo para potenciar aún más los Huesos. Las gemas Decimate y Triple Damage son ideales para mejorar la efectividad de los Huesos, permitiendo así enfrentar con éxito a los enemigos.