En el juego Mouse: P.I. For Hire, los jugadores experimentan una mezcla de humor absurdo y combate rápido, ambientado en un estilo de arte de caricatura. La narrativa se centra en Jack Pepper, un detective privado que investiga la desaparición de su amigo Steve Bandel, un mago y científico loco. El laboratorio secreto de Bandel, oculto en un edificio de baño en medio del bosque, está lleno de cultistas armados con diversas armas.
El combate del juego se inspira en títulos clásicos como Doom y BioShock, donde la movilidad es clave para sobrevivir a los ataques. Jack cuenta con habilidades como un dash rápido, un deslizamiento y un doble salto, lo que permite a los jugadores esquivar y maniobrar en los entornos. Además, su arsenal incluye armas como pistolas semiautomáticas y escopetas de doble cañón, todas mejorables entre niveles.
Los jugadores también pueden utilizar explosivos y recoger potenciadores especiales, como un pimiento picante que aumenta el daño por fuego. En el transcurso de la investigación, Jack descubre el Devarnisher, un arma nueva que inflige daño a lo largo del tiempo. El nivel presentado también incluye tres jefes, cada uno una versión robótica de Betty, la asistente de Bandel, lo que añade un giro intrigante a la narrativa del juego.